3-п-Метоксифенилгидразон пиперидиндиона-2,3 (VIII).

К раствору 94 г едкого кали в 2,5 л воды прибавляют 251 г IV, нагревают 3 ч при 27—30 °С с перемешиванием и к охлажденному до —5°С раствору калиевой соли З-карбоксипиперидона-2 (V) приливают охлажденный до —2 °С водный раствор п-метоксифенилдиазоний хлорида, приготовленного путем диазотирования 196 г перекристал­лизованного из этилового спирта п-анизидина (VII) [диазотирование проводят постепенным добавлением к VII, растворенному в смеси 1,85 л воды и 706 мл 27% соляной кислоты, 485 мл раствора нитрита натрия, содержащего 20 г/л основного вещества, поддерживая рН раствора 1,0, температуру — 2 — (+2°С) и контролируя конец процесса по йодкрахмальной бумажке; избыток нитрита натрия разлагают приливанием 50% раствора мочевины при той же температуре до отрицательной реакции на нитрит-ион по йодкрахмальной бумажке; затем избыток соляной ки­слоты нейтрализуют раствором поташа до рН 6,0]. Взаи­модействие VI с V проводят в уксуснокислой среде при рН 4,0, для чего в течение 2—3 мин к реакционной смеси приливают 2,13 л уксусной кислоты при температуре не выше +2°С. Для завершения реакции массу перемешива­ют 30 ч при — 2—(+2°С) и 24 ч при 0°С— (+4°С). Оса­док VIII отфильтровывают, промывают водой (2 раза по 250 мл) и высушивают при 20—25 °С в вакууме. Выход 288 г (86%, считая на IV).

1 -Оксо-6-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-β-карболин (IX).

К 1,24 л 50% этилового спирта прибавляют кислотный катализатор и 295 г 3-п-метоксифенилгидразона пипери­диндиона-2,3 (VIII) и кипятят 3 ч, охлаждают до 0— (+3°С), перемешивают при этой температуре еще 2 ч (снижение температуры ниже 0°С приводит к загрязнению выкристаллизовывающегося продукта смолистыми приме­сями) . Осадок IX отфильтровывают, отмывают водой до нейтральной реакции (расходуется ~1,68 л воды) и вы­сушивают в вакууме при 60—70 °С. Выход 192,5 г (70%).

5-Метокситриптамин-2-карбоновая кислота (X).

К рас­твору 119 г едкого кали в 950 мл 60% этилового спирта прибавляют 61,5 г IX и массу кипятят 8 ч, после чего отго­няют часть этилового спирта, повышая в течение 3 ч тем­пературу в парах до 95°С. К остатку приливают 100 мл воды, прибавляют 12 г угля и перемешивают 15 мин при 30—35°С; уголь отфильтровывают и к фильтрату, охлаж­денному до 8—10°С, медленно приливают 96% уксусную кислоту до рН 6 с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы не превышала 15°С. Затем массу охлаждают до 0°С и дают выдержку 5 ч. Выделившийся осадок X отфильтровывают, промывают 50 мл воды и в виде пасты, содержащей 32% основного вещества, 14% ацетата калия и около 54% воды, используют на следую­щей стадии.

5-Метокситриптамина гидрохлорид (мексамин) (XI).

Пасту X, полученную на предыдущей стадии, смешивают С 442 мл воды и 102 мл 28% соляной кислоты. Медленно нагревают до кипения (имеет место вспенивание за счет выделения углекислого газа). Когда масса закипает, ток углекислого газа сильно замедляется и для завершения процесса и защиты от окисления кислородом воздуха в реакционную массу через барбатер начинают пропускать азот. Кипячение в токе азота продолжают 4 ч, затем массу охлаждают до 40—50 °С, обесцвечивают углем и обраба­тывают при 25—35 °С 150 мл 42% раствора едкого натра, охлаждают до 0—(+5°C) и дают выдержку 2 ч. Выделив­шийся осадок основания 5-метокситриптамина отфильтро­вывают, промывают 30 мл холодной (от 10 до 12°С) воды, высушивают и растворяют в 1,8 л хлористого метилена. Раствор высушивают прокаленным поташом, разбавляют 40 мл абсолютного этилового спирта и очищают пропу­сканием через «угольную подушку», приготовленную из 80 г нейтрального активированного угля, промытого хло­ристым метиленом и этиловым спиртом. К фильтрату при­бавляют 30% раствор хлороводорода в этиловом спирте до рН 4—5. Осадок XI отфильтровывают, промывают смесью хлористого метилена с этиловым спиртом (45:1), высушивают при 20—22 °С и остаточном давлении 300— •400 мм и перекристаллизовывают из абсолютного этило­вого спирта в соотношении 1:20 с добавкой 2,5% ней­трального активированного угля. Процесс ведут в атмо­сфере азота. Выход XI (с учетом выделенного из маточ­ных растворов) 22,1 г (34,4% на IX) [12].