Подробно рассмотрим

фармакологическую активность двух первых групп гепатопротекторных средств по предложенной классификации, получаемых из растительного сырья

1. Препараты, содержащие флавоноиды расторопши:

Среди гепатопротекторов самую весомую долю занимают препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши пятнистой (Silybum marianum). Главным действующим компонентом в них является силимарин

Силимарин представляет собой смесь трех основных изомерных соединений (все изомеры имеют фенилхроманоновую структуру (флаволигнаны)) - силикристина, силидианина и

силибинина

(МНН- Silibinin, химическое название: 3,5,7-Тригидрокси-2-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-2-гиидроксиметил-1,4-бенздиоксан-6-ил]-4-хроманон (рис. 1, см.приложение 1).

Последний превалирует по количественному содержанию и обладает наиболее высокой биологической активностью. Положительное воздействие силимарина при болезнях печени традиционно связывают с выраженным антиоксидантным потеницалом, а также так называемым «мембраностабилизирующим» действием. Антиоксидантный эффект силимарина обусловлен его взаимодействием со свободными радикалами в печени и превращением их в менее агрессивные соединения. Тем самым прерывается процесс перекисного окисления липидов и не происходит дальнейшего разрушения клеточных структур. Способность взаимодействия с активными формами кислорода обусловлена наличием фенольной структуры в молекуле силибинина. Антиоксидантное действие силимарина и торможение реакций перекисного окисления отчетливо продемонстрировано invitro. Флавоноиды расторопши проявляют в 10 раз более высокую антиоксидантную активность, чем витамин Е. Благодаря наличию антиоксидантных свойств, препараты расторопши проявляют противовоспалительную активность. Имеются данные о замедлении темпов прогрессирования фиброза печени на фоне длительного приема силибинина [1]. Лечебное действие силибинина продемонстрировано в моделях токсического поражения печени, у крыс, вызванного введением тетрахлорметана. В остром эксперименте при разовом введении тетрахлорметана назначение флавоноидов расторопши сопровождалось отчетливым снижением степени выраженности цитолиза и холестаза. В хроническом эксперименте с тетрахлорметаном введение силибинина также способствовало значительному снижению выраженности цитолиза и холестаза.

Силимарин «стабилизирует» мембраны гепатоцитов, снижая восприимчивость клеток к некоторым патогенным воздействиям. Блокада фосфодиэстеразы под действием флавоноидов расторопши способствует замедлению распада циклического аденозинмонофосфата (АМФ), и, как следствие, понижению содержания кальция внутри клеток, угнетению кальций-зависимого процесса активации фосфолипаз. Силибинин обладает также способностью блокировать соответствующие участки связывания на клеточной мембране и транспортные системы, способствующие переносу токсических веществ через мембрану. Это является главным механизмом лечебного действия силибинина при отравлении бледной поганкой (противодействие яду альфа-амантину). Для лечения пациентов с подобными отравлениями разработана легкорастворимая форма силибинина для внутривенного введения (дигидросукцината натриевая соль).

Важной направленностью метаболического действия флавоноидов расторопши также является способность стимулировать синтез белков и поддерживать процесс регенерации гепатоцитов. Силибинин стимулирует РНК-полимеразу I в ядре клетки, активирует транскрипцию и скорость синтеза РНК. При этом скорость транскрипции ДНК в малигнизированных клетках, а также скорость их деления не повышается, что исключает возможность стимуляции опухолевого роста при назначении препаратов расторопши. Силимарин обладает также выраженными желчегонными свойствами [1].

2. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флав

о

ноиды других растений

.

Цианиданол-3 (катерген) представляет собой тетраокси-5,7,3',4'-флавонол-З (рис.2, см. приложение 1)

Является полусинтетическим флавоноидным производным растительного происхождения и по химической структуре близок к кверцетину и рутину, а также к силибинину. Полагают, что механизм гепатопротекторного действия обусловлен связыванием токсичных свободных радикалов и стабилизацией клеточных мембран и лизосом (что свойственно и другим флавоноидам). Кроме того, под влиянием катергена происходит стимуляция биосинтеза АТФ в печени, тем самым облегчается протекание биохимических реакций, связанных с затратой энергии и фосфорилирование в печени. Катерген обладает мембраностабилизирующим действием, уменьшая проницаемость клеточных мембран для низкомолекулярных водорастворимых соединений, транспортируемых путем свободной и обменной диффузии.

Клиническое применение катергена при лечении острых и хронических заболеваний печени различной этиологии указывает на эффективность препарата не только в отношении снижения уровня холестаза, но и в отношении снижения активности трансаминаз.

Хофитол - препарат содержит очищенный экстракт листьев артишока. Основное гепатопротекторное и желчегонное действие обусловлено наличием в экстракте фенольного соединения цинарина в сочетании с фенолокислотами (кофейной, хлорогеновой и др.). Кроме того, содержит сесквитерпенлактон каротин, витамины С, В1, В2, инулин. Влияет на функциональную активность печеночных клеток, стимулирует выработку ферментов; этим объясняется влияние препарата на липидный, жировой обмен, повышение антитоксической функции печени. Хофитол снижает уровень холестерина в крови при исходной гиперхолестеринемии, оказывает желчегонное действие за счет умеренного холеретического и слабого холекинетического эффекта. Применяют при токсических гепатитах, циррозе печени. Препарат малотоксичен.

ЛИВ-52(Liv-52) (гепалив). Комплексный препарат, изготовленный из соков и отваров ряда растений(полный состав приведён на странице 20). Считается, что Лив-52 защищает паренхиму печени от токсических агентов. Действует как лечебное или профилактическое средство. Усиливает внутриклеточный обмен веществ и стимулирует регенерацию. В то же время имеются данные, свидетельствующие, что применение препарата при острой патологии печени может усугублять выраженность цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов. В силу этого препарат, возможно, рекомендовать в тот момент, когда выраженность воспалительного синдрома в печени минимальна и превалируют явления синтетической недостаточности органа.

Тыквеол - комплекс биологически активных веществ, получаемых из семян тыквы. Лечебный эффект препарата обусловлен входящими в его состав биологически активными веществами (каратиноиды, токоферолы, фосфолипиды, стерины, фосфатиды, флавоноиды витамины B1, B2, C, A, PP, F, ненасыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты). Гепатозащитное действие тыквеола определяется его мембраностабилизирующими свойствами и проявляется в замедлении развития повреждений мембран гепатоцитов и ускорении их восстановления. Кроме того, препарат уменьшает процессы воспаления, замедляет развитие соединительной ткани и ускоряет регенерацию паренхимы поврежденной печени. Тыквеол обладает желчегонным действием, нормализует химический состав желчи, снижает риск развития желчекаменной болезни и благоприятно влияет на ее течение. Следует, однако, заметить, что убедительных доказательств высокой эффективности препарата пока не получено. Тыквеол применяют при хронических заболеваниях печени различной этиологии: хронических поражениях печени различной этиологии (гепатитах, циррозах), холецистохолангитах и дискинезии желчевыводящих путей, в послеоперационном периоде холицистэктомии, для профилактики желчекаменной болезни. [1]